Там, где сейчас стоит Казанский собор, в начале XVIII века, на месте пересечения Невской першпективы и речки Кривуши, стояли деревянные строения госпиталя и дома его служащих. в 1710 году при этом госпитале была построена часовня. В 1712 году на её месте была построена деревянная церковь Казанской Божией Матери. 24 августа 1733 года вышел указ императрицы Анны Иоанновны,о возведении здесь нового, каменного храма. Заложен он был 6 сентября того же года.2 июля 1737 года сюда перенесли Казанскую икону Божией Матери. В Санкт-Петербург эта реликвия, принадлежавшая царице Прасковье Фёдоровне, привезена была ещё при Петре I. А в июле 1737 года в присутствии Анны Иоанновны состоялось торжественное освящение Рождественской церкви. По хранимой здесь иконе, её в народе назвали Казанской.
Во время правления Елизаветы Петровны церковь получила статус собора, храм официально стал называться Казанским собором. Во второй половине XVIII - начале XIX веков он был главным в Санкт-Петербурге. В 1739 году здесь венчались принцесса Анна Леопольдовна и принц Антон Ульрих. В 1762 году после дворцового переворота в Казанском соборе принимала присягу Екатерина II. В 1773 году здесь венчались будущий император Павел I и принцесса Гессен-Дармштадская.К концу XVIII века здание Казанского собора обветшало, и перестало соответствовать облику парадного,Невского проспекта. В 1797-1800 годах был проведён конкурс на проект нового соборного храма. По требованию Павла I храм должен был походить на собор Святого Петра в Риме.